赴美就医,或可率先拿到胰腺癌靶向药物

来源:    
2015-11-02
提要:胰腺癌可以说是众多癌症中最为棘手的一种癌症,因为其诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌,其发病率和死亡率近年来明显上升的特性,往往发现即危及生命,在美国,医生们也对这类

  胰腺癌可以说是众多癌症中最为棘手的一种癌症,因为其诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌,其发病率和死亡率近年来明显上升的特性,往往发现即危及生命,在美国,医生们也对这类癌症患者的治疗颇为苦恼,但是这种情况可能成为历史,并使胰腺癌的治疗在近期的未来得到改善。盛诺一家的赴美就医患者极有可能会应用到一种新型的治疗药品,达到使胰腺癌死亡警报解除的超级疗效。

  

  一种名为Dinaciclib的药物进入了科学家的视线,目前该药治疗胰腺癌的研究正在进行中,该药还未获得批准,尚在临床试验阶段。

  最初,制药巨头辉瑞在第35届圣安东尼奥乳癌研讨会上公布,其细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂PD-0332991和来曲唑(letrozole)联合用药在一个二期临床实验中和来曲唑单独用药相比,延长晚期雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者中位无进展生存期达18个月。主要副作用包括疲乏和嗜中性白血球减少。如果不出意外,辉瑞将在2013年进行PD-0332991的三期临床实验,首次上市应该在2017年以后。ISI分析师Mark Schoenebaum预测PD-0332991上市销售额峰值将高达二十到六十亿美元,辉瑞股票当天上扬百分之二

  而2013年8月,另一制药巨头默克开始其CDK抑制剂dinaciclib(MK-7965)的三期临床实验,治疗复发后慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。Dinaciclib是CDK1、CDK2和CDK9抑制剂,一期临床实验中对复发后CLL患者表现62%的应答。

  

  因为大部分CDK亚型具有相对近似的化学结构,如何提高CDK抑制剂的选择性又是另外一个挑战。事实上,尽管dinaciclib抑制了CDK1、CDK2和CDK9,其选择性和flavopiridol相比依然稍高,临床上体现较少的不良作用。在蛋白激酶抑制剂类药物设计中,无限制地提高单个激酶抑制剂的选择性一直具有争议。

  毫无疑问,CDK抑制剂的开发走过一段弯路,许多制药公司,包括赛诺菲、施贵宝、罗氏等制药巨头甚至放弃这类抗肿瘤药的研发。Dinaciclib和PD-033291的初步成功进一步说明不要轻言放弃,进一步精心策划研发策略比如选择机制更清楚的单个或一组靶点,如何把握选择性和给药途径,还有成药性、单独给药还是联合用药等等都会对课题的成功起关键性作用。

  今年年初,Dinaciclib为具有KRAS基因突变的胰腺癌患者带来了新的治疗希望,可以显著抑制肿瘤细胞的生长和减小癌症的转移病灶的药物试验明显更加的振奋人心。

  目前,超过90%的胰腺恶性肿瘤中存在KRAS基因突变。Dinaciclib可通过抑制KRAS下游的RAL通路发挥抑癌作用。一项研究对新药Dinaciclib联合pan-AKT抑制剂MK-2206或ERK抑制剂SCH772984用于两个人类胰腺癌细胞异种移植模型的疗效进行了评估。该模型是通过采集胰腺癌患者身上的肿瘤细胞制成的。

  

  盛诺一家得到的最新研究结果发现,Dinaciclib与MK-2206联用不但能抑制肿瘤细胞的生长,还可以使癌症转移灶减小。研究中有3例模型获得了完全缓解。这证明该药物试验的方向是完全正确的,在将来,这款药物将极有可能应用到终结胰腺癌的靶向治疗上。但是此外,盛诺一家依然提醒赴美就医的患者们注意,该药目前还处于临床试验阶段。盛诺一家将继续关注有望为胰腺癌患者带来曙光的Dinaciclib实验报告。

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