新药一直是国外医疗最引人关注的热点，吸引了众多中国患者出国看病。而由于复杂的审批程序，国外医疗新药进入国内要滞后美国等发达国家3到5年，乃至更长时间。近日，据国内最大的出国看病服务机构盛诺一家编译，一种治疗转移性结直肠癌的新药在临床试验中效果可观，而且很有可能会提高早期结直肠癌患者的缓解率。
在RECOURSE试验中，相比安慰剂组患者，TAS-102治疗组患者基本上都延长了总生存期，非常具有临床意义。
TAS-102治疗组患者的总生存期中值明显高于安慰剂组患者(治疗组7.1个月vs安慰剂组 5.3个月)，TAS-102治疗组患者的死亡风险比是0.68(P < .001)。但更重要的是，在服用TAS-102的转移性结直肠癌患者中，约有一半的患者曾经对氟嘧啶如5-氟尿嘧啶(5-FU)或卡培他滨(Xeloda)产生耐药。
“TAS-102治疗让这些患者达到了更长的生存期，这证实了实验室研究结果：TAS-102独立而不同于氟尿嘧啶的作用方式。”该研究的第一作者Robert J. Mayer博士说。Mayer博士是波士顿丹娜法伯癌症研究院的学术事务副主席、肿瘤内科医生和结直肠癌专家。
“TAS-102治疗影响了这些经过大量治疗的患者的结局，”Mayer博士告诉Medscape医学新闻，“这种效果不仅表现在生存期方面，同时还延迟了疾病进展、症状进展和ECOG体力状况发生改变的时间。”
“虽然TAS-102只是让患者的生存期稍有延长，但是这表明该药以不同的方式在起作用。这无疑让研究人员近期就有条件在治疗的较早阶段对比TAS-102和氟尿嘧啶的疗效。”Mayer博士解释说。
“患者在生存期方面获益非常有说服力，况且各亚组患者都显示出了生存期获益。”费城福克斯切斯癌症中心的早期临床药物研发主任及注册药剂师Anthony J. Olszanski博士说，“生存曲线很早就分开了，风险比也十分令人满意，这表明，与安慰剂治疗相比，TAS-102治疗让经过大量治疗的患者的死亡风险降低了32%。”
Olszanski博士告诉Medscape医学新闻，“该试验证实：经过大量治疗、对5-FU耐药的患者获益于TAS-102治疗，即这些患者的总生存期的确有所延长，TAS-102的毒性作用也容易控制。”
国外医疗新药：TAS-102对难治性结直肠癌患者有效
TAS-102是一种口服复方制剂，由三氟胸苷(一种基于胸苷的核酸类似物)和tipiracil盐酸盐(一种胸苷磷酸化酶抑制剂)组成。日本最先对该药进行研究，研究结果表明该药有望治疗结直肠癌患者。这促使美国研究人员对TAS-102进行了小规模早期临床试验，临床试验显示该药可有效治疗难治性结直肠癌。
随后，Mayer博士及其同事开展了3期临床试验，评估TAS-102的有效性与安全性，该试验的受试者来自13个国家，其中包括澳大利亚、日本、美国和欧洲一些国家的患者。该试验共入组了800名受试者，他们是对所有的标准疗法如氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐珠单抗都耐药的转移性结直肠癌患者。此外，在这些患者中，KRAS基因野生型患者还对西妥昔单抗或帕尼单抗耐药。
试验按2:1的比例随机分配受试者，让其接受TAS-102治疗或安慰剂治疗。该试验的主要终点是总生存期。
治疗6个月后和治疗12个月后，TAS-102治疗组的存活患者人数所占比均高于安慰剂组(治疗6个月后患者存活比例：治疗组58% vs安慰剂组44%；治疗12个月后患者存活比例：治疗组27% vs安慰剂组18%)。TAS-102治疗组出现疾病进展或死亡的患者人数所占比低于安慰剂组患者(88% vs 94%)。
在800名受试者中，有760名患者接受了肿瘤缓解评估(TAS-102治疗组有502名患者，安慰剂组有258名患者)。TAS-102治疗组有8名患者达到了部分缓解，安慰剂组有1名患者达到了完全缓解。TAS-102治疗组患者的客观缓解率是1.6%，安慰剂组患者的客观缓解率是0.4%(P = .29)。
当患者经随机分配接受至少6周治疗后，其评估结果显示，TAS-102治疗组达到疾病控制的患者人数所占比高于安慰剂组(44% vs 16%；P < .001)，疾病控制相当于完全缓解或部分缓解或病情稳定。
总的来说，TAS-102治疗组患者的3级或3级以上不良事件发生率高于安慰剂组患者(69% vs 52%)。与TAS-102有关的具有临床意义的最常见不良事件是中性粒细胞减少(发生率为38%)和白细胞减少症(发生率为21%)。另外，TAS-102治疗组有4%的患者出现了发热性中性粒细胞减少，有1例死亡与TAS-102有关。
TAS-102治疗组患者的3级或3级以上恶心发生率(2% vs 1%)、呕吐发生率(2% vs <1%)和腹泻发生率(3% vs <1%)均高于安慰剂组患者。
国外医疗新药：TAS-102 能否用于治疗早期结直肠癌？
下一步将研究TAS-102与其他药物的联合治疗以及TAS-102对早期结直肠癌的疗效，Mayer博士解释道。
Olszanski博士表示，他认同这是一个可行的研究方向。“在当前的试验中，TAS-102让经过大量治疗的结直肠癌患者达到了病情稳定。该药很有可能会提高早期结直肠癌患者的缓解率。”他指出。
“TAS-102的作用机制显然不同于5-FU的作用机制，在TAS-102取代5-FU之前很有必要进一步研究用TAS-102治疗早期结直肠癌。”Olszanski博士接着说，“该试验连同其他研究表明，TAS-102可有效治疗对5-FU耐药的结直肠癌患者。TAS-102的作用机制以前并没有在结直肠癌的治疗中加以利用，所以其本身也将有可能成为受患者欢迎的新治疗选择。”
据了解，结直肠癌是我国高发癌症之一。全国肿瘤登记中心发布的《2013中国肿瘤登记年报》显示，中国每年新发恶性肿瘤病例约为60万，按照平均寿命74岁计算，一生患恶性肿瘤的几率高达22%，而结直肠癌的发病率仅次于肺癌的。
盛诺一家首席医务官连博士介绍说，国外医疗患者中结直肠癌非常常见，选择最多的是梅奥诊所。梅奥诊所是盛诺一家的官方签约合作伙伴，每年都有不少国外医疗患者通过盛诺一家转诊到梅奥诊所接受治疗。梅奥诊所消化道癌症中心是美国最好的结直肠癌治疗中心，梅奥诊所首次确定“5-氟尿嘧啶和亚叶酸”联合使用治疗晚期结直肠癌的最佳有效剂量，因此该方案被称之为“梅奥方案”，是国外医疗领域结直肠癌研究里程碑式的突破。(盛诺一家编译)
本文由盛诺一家编译，转载必须注明转自盛诺一家！
