靶向药物通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长,是目前用于癌症治疗最尖端的药物之一,随着当代分子生物学、细胞生物学的发展。据我国最大的国际医疗服务机构——盛诺一家了解,目前靶向药物已经应用于各种癌症治疗的领域,包括胰腺癌靶向药物也在近期有望研发。而我国第一大癌症——肺癌,靶向药物已经对此有了足够长的发展历史。
1997年,史上首个癌症靶向药Rituximab(利妥昔单抗)获得FDA批准,该药物以CD20为靶点,用于治疗非霍奇金淋巴瘤。此后,癌症靶向药物陆陆续续在美国批准上市,而这些靶向药仅有29%在中国上市。靶向药物中,肺癌靶向药物易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯是我国比较热门的肺癌靶向药物之一,而在国际医疗上,肺癌靶向药物已经推陈出新了很多波了。
易瑞沙
首先,在中国上市的易瑞沙(吉非替尼):吉非替尼,又名易瑞沙,是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2003年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC的治疗指引中提出:Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。
盐酸厄洛替尼片也就是特罗凯也在中国上市了:此款药物可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗,基于国外一项Ⅲ期临床研究结果得出。本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用,并仅在国家临床试验药理基地或三级甲等医院使用。
安全性资料来自国外856例厄洛替尼单药治疗的癌症患者,308例接受厄洛替尼100或150mg联合吉西他滨治疗胰腺癌的患者,和1228例厄洛替尼与化疗同时治疗的患者。而非小细胞肺癌患者在17个国家731例既往至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中,进行了随机双盲安慰剂对照实验BR.21,患者按2:1的比例随机接受每日一次厄洛替尼150mg或者安慰剂治疗,直到疾病进展或有不能接受的毒性反应。
阿法替尼:阿法替尼是一种口服药物,是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。阿法替尼是一种口服药物,是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。Ⅱb/Ⅲ期随机研究表明,与安慰剂+最佳支持治疗相比,阿法替尼+最佳支持治疗治疗既往一二线化疗及EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌患者,未改善患者总生存,但显著改善了无进展生存期,提高了ORR和8周疾病控制率。
赛立替尼:赛立替尼(ceritinib)用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌治疗,本品为胶囊剂,推荐剂量为750mg/天。ceritinib是FDA批准的第二个ALK抑制剂,这是FDA批准的第3个突破性药物,也是继ibrutinib后第二个经四重特批通道上市的药物。
克唑替尼:克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。初步的流行病学研究表明,在NSCLC患者中,ALK阳性率大约为3%~5%,这意味着美国每年大约有6500~11000名ALK阳性的NSCLC患者,全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性NSCLC。对于ALK阳性的NSCLC患者,克唑替尼显示出了显着的治疗活性,并可延长患者的生存期。克唑替尼是ALK/c-MET小分子抑制剂。FDA批准克唑替尼上市基于两项共纳入255名晚期原发或转移的ALK阳性NSCLC患者的临床安全性和有效性数据。目前克唑替尼在国内有售。
此外肺癌靶向药物还有名为nivolumab的抗癌药,属抗PD1和抗Pdl1抗癌药的一种,让免疫系统察觉出癌细胞存在,从而消灭癌细胞。美国最近对129名末期肺癌病人进行研究,给他们服用新药,发现大部分人对药物反应良好,其中两成半人更最少生存了2年。
而雷莫芦单抗已经是美国食品药品管理局(FDA)2014年4月21日宣布批准的了。人血管内皮生长因子受体2拮抗剂ramucirumab已获准用于进展期胃癌或胃食管连接部腺癌患者治疗。
贝伐珠单抗(Bevacizumab,商品名Avastin)是一种单克隆抗体,可抑制血管内皮生长因子,用于治疗各类转移性癌症。贝伐珠单抗的药代动力学参数都是通过分析血清总的贝伐珠单抗浓度来评估的(即检测方法不能区分游离的贝伐珠单抗和与VEGF结合的贝伐珠单抗)。贝伐珠单抗的药代动力学数据来自于10项在实体瘤患者中进行的研究,而贝伐珠单抗目前也在我国起到了很大的医疗作用。
今年,据盛诺一家获悉,新一代肺癌靶向药AZD9291被美国食品药品管理局(FDA)批准了,而AZD 9291是一种口服、高效、不可逆转的第三代EGFR抑制剂,选择性针对EGFR抑制剂敏感突变和T790M耐药突变。而此款靶向药物就是国际医疗上最新的肺癌靶向药物了。
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